Als die fünfte Saison beginnt, macht sich Elena nach einem leidenschaftlichen Sommer mit Damon auf den Weg zum nahe gelegenen College mit Caroline als Zimmergenossin. Dazu kommt ein erschreckender Auftritt von Silas.
Ein Studienkollege aus Whitmore namens Jesse gibt Elena einige faszinierende Informationen über Professor Wes Maxfield. Damon bittet um Hilfe bei der Suche nach Stefan.
Elena und Katherine träumen beide, dass Stefan in Gefahr ist, und überzeugen Damon, ihnen bei der Suche nach ihm zu helfen. Doch ihre Pläne werden von einer mysteriösen Frau durchkreuzt, die alles über Stefans Vergangenheit und Damons beunruhigende Zukunft zu wissen scheint.
Damon und Elena versuchen, Stefan durch eine verwirrende Zeit zu helfen, die damit endet, dass sie Elena auf eine emotionale Reise mitnimmt. Caroline bemüht sich, Jesse besser kennen zu lernen.
Elena trifft auf dem Campus einen traurigen und verschlossenen Studenten. Elena und Damon besuchen den historischen Ball von Whitmore als Anne Boleyn und Henry VIII. verkleidet. Dort erhält Elena eine beunruhigende Nachricht von Dr. Maxfield. Nadia enthüllt Katherine ihre überraschende Geschichte. Silas verlangt, dass Damon eine unvorstellbare Tat begeht.
Silas kündigt Damon und Elena sein neues Ziel an. Tessa erzählt Stefan von ihrem nächsten Schritt. Katherine entdeckt eine unerwartete Konsequenz des Menschseins und erkennt, dass sie eine neue Bleibe braucht. Bonnie ist gerührt von Jeremys Entschlossenheit, ihr beizustehen. Damon ist fassungslos, als er das Geheimnis von Tessas Plan erfährt.
Dr. Wes überbringt Katherine einige beunruhigende Neuigkeiten. Jeremy und Bonnie teilen nach dem Gespräch mit Amara einen Hoffnungsschimmer. Silas hält ein Versprechen nicht ein, was Damon dazu veranlasst, Tessa um Hilfe bei seinem neuen Plan zu bitten. Stefan legt Damon und Elena ein herzzerreißendes Geständnis ab.
Elena und Caroline planen eine große Party in der Schule, aber ihre Pläne werden unterbrochen, als Jesse plötzlich die Hilfe von Caroline braucht. Unterdessen macht Damon eine erschreckende Entdeckung über einen Geheimbund.
Caroline bietet Stefan eine ungewöhnliche Form der Therapie an. In der Zwischenzeit erzählt Damon Elena von einer schrecklichen Tortur in seiner Vergangenheit, die er jahrzehntelang geheim gehalten hat, und sie teilt mit ihm einige beunruhigende Informationen, die sie kürzlich über ihre Familie erfahren hat.
Damon ist gezwungen, sich mit einem Teil seiner Vergangenheit zu befassen, von dem er dachte, er sei für immer verschwunden, als Dr. Wes eine Geheimwaffe entfesselt, die ihn daran hindern soll, Elena zu retten. Elena erfährt von der dunklen Geschichte des Whitmore College. Katherine wendet sich an Matt und bittet ihn um Hilfe.
Katherine erinnert sich an die traumatische Nacht von 1490, als sie eine Tochter zur Welt brachte, die ihr sofort weggenommen wurde. Währenddessen entwirft Nadia einen beängstigenden Plan, um ihre Mutter zu schützen und Caroline gibt sich einem skandalösen Verhalten hin.
Damon versucht, wieder mit Elena zusammenzukommen, doch Katherine hat einen Plan und versucht, Elenas Körper dauerhaft zu übernehmen. Tyler ist sauer auf Caroline, und Matt wird von Katherine benutzt. Enzo findet Damon, und sie beschließen, wieder ein Team zu werden.
Caroline überredet Elena und Bonnie, am Bitter Ball des Whitmore College für Studenten mit gebrochenem Herzen teilzunehmen. Bonnie trifft eine Kommilitonin, die sich mit Hexerei zu beschäftigen scheint. Tyler macht sich Sorgen über Matts Beziehung zu Nadia. Damon und Enzo greifen zur Gewalt, um Bonnie und Jeremy zu überzeugen, ihnen bei der Rache zu helfen, aber ihr Plan nimmt eine schreckliche Wendung.
Damons Verhalten eskaliert von destruktiv bis tödlich. Stefan beginnt ihr letztes Gespräch zu bereuen und versucht, Damon aufzuspüren und einzugreifen. Dr. Wes bittet die Reisenden, eine Falle zu stellen, die Damons Freundschaft mit Enzo auf die Probe stellt und ein Gespräch zwischen Caroline und Stefan führt zu einer schrecklichen Erkenntnis.
Nadia erinnert sich an ihre jahrhundertelange Suche nach ihrer Mutter. Stefan, Caroline und Matt schmieden einen verzweifelten Plan, um Elenas Leben zu retten. Damon ködert Tyler zu einer hässlichen Konfrontation und will sich an Dr. Wes rächen. Bonnie erfährt ein schreckliches Geheimnis, das das Leben all ihrer Freunde bedroht.
Damon versucht, den richtigen Weg zu finden, um ein beunruhigendes Geständnis gegenüber Elena abzulegen. Caroline entdeckt ein beängstigendes Geheimnis in den Akten von Dr. Wes. Enzo behauptet, eine Lösung zu haben, nach der alle suchen. Sloan enthüllt neue Informationen über die Bedeutung von Doppelgängern.
Bonnie hat eine beunruhigende Begegnung mit Luke und erfährt mehr über seine Familiengeschichte. Der Anführer der Reisenden, Markos, kommt in Mystic Falls an.
Stefan und Elena erleben beunruhigende Träume von dem Leben, das sie vielleicht zusammen gehabt hätten. Bonnie hat eine beunruhigende Begegnung mit Grandma. Enzo sucht nach einer Frau, die er vor Jahrzehnten geliebt hat. Bonnie erfährt, dass Jeremy mit Liv zusammenarbeitet. Matt hat eine beängstigende Begegnung mit Bewohnern der anderen Seite.
Enzo hält Elena, Stefan und Bonnie als Geiseln, um die Wahrheit über die Liebe seines Lebens aufzudecken. Markos führt ein Ritual durch, um die Hexenmagie rückgängig zu machen.
Damon und Caroline verdächtigen Stefan und Elena, ein Geheimnis zu bewahren, während sie sich vor den Reisenden verstecken, ohne von dem Toten zu wissen, der auf Rache aus ist. In der Zwischenzeit helfen Matt, Jeremy und Bonnie Tyler, Julian loszuwerden.
Stefan und Elena stranden an einem abgelegenen Ort, nachdem sie aus Markos geflohen sind, und er philosophiert über ihre Beziehung zu Damon. Damon stellt Markos eine Falle. Bonnie gibt zu, dass sie allen die Wahrheit über die andere Seite vorenthalten hat. Caroline wird Zeugin eines unvorstellbaren Gewaltaktes eines der Reisenden.
Damons Plan löst eine gewaltige Explosion in Mystic Falls aus, und alle sind in der Verwirrung gefangen und hinterlassen eine Spur von Heldentum, Opfern, Erleichterung und Verzweiflung.
