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Im Jahr 1964 wird der berüchtigte Serienkiller „Bloody Face“ in die psychiatrische Klinik Briarcliff Manor eingewiesen. Dort ist jedoch nichts so, wie es scheint. Der angebliche Mörder, der seine Opfer lebendig gehäutet haben soll, hat keinerlei Erinnerungen an seine Taten. Er stellt bald fest, dass er nicht der einzige Patient mit Gedächtnislücken ist.
Gleichzeitig entschließt sich die Journalistin Lana Winters, heimlich in die Anstalt zu gelangen, um Informationen über die Mordfälle zu sammeln. Doch ihr Plan nimmt eine unerwartete Wendung: Die strenge Leiterin der Klinik, Schwester Jude, ist alles andere als erfreut über neugierige Gäste. Lana muss bald erfahren, dass diese Nonne keine Skrupel kennt, um unliebsame Besucher fernzuhalten.
Schwester Jude ist verärgert, dass Lana Winters sorgfältig über die schockierenden Ereignisse in Briarcliff Manor berichtet. Um das zu verhindern, soll Dr. Arden mit seiner Elektroschocktherapie Lanas geistige Gesundheit destabilisieren. Währenddessen erstellt der Psychiater Dr. Oliver Thredson ein Gutachten über den angeblichen Serienmörder Kit, der weiterhin auf seiner Unschuld beharrt.
Nach dem verheerenden Exorzismus, der Jed das Leben kostete, hat die dämonische Macht in Briarcliff Manor ein neues Ziel gefunden. Unter ihrem Einfluss wird aus Schwester Mary Eunice, die zuvor schüchtern war, eine manipulativere Gestalt. Sie verwandelt sich in einen verführerischen Vamp und versucht, Dr. Arden zu verführen. Zudem zeigt sie keinerlei Skrupel und tötet eine unangenehme Mitwisserin. Schwester Jude bekommt zu spüren, dass Mary Eunice ihre gut gehüteten Geheimnisse kennt.
In der Zwischenzeit schmieden Kit, Grace und Lana Fluchtpläne. Auch Shelley sucht verzweifelt einen Ausweg, wird jedoch von Dr. Arden erwischt. Dieser geht zu extremen Mitteln über, um weitere Fluchtversuche zu unterbinden.
In Briarcliff gibt es eine neue Patientin, die behauptet, Anne Frank zu sein. Diese Frau wurde aufgenommen, nachdem sie einen Mann niedergestochen hatte, der eine antisemitische Bemerkung gemacht hat. Als sie Dr. Arden erblickt, beschuldigt sie ihn, als Arzt in Auschwitz gearbeitet zu haben. Interessanterweise fängt Schwester Jude an, ihren Behauptungen Glauben zu schenken.
Schwester Jude glaubt fest daran, dass Dr. Arden ein Nazi ist. Um mehr über seine Vergangenheit herauszufinden, engagiert sie den Nazijäger Goodman. Goodman erzählt ihr von der Operation Paperclip. Bei dieser Operation half die amerikanische Regierung bekannten Nazis, in den Westen zu übersiedeln, indem sie ihnen falsche Biographien beschaffte.
Das Unheil beginnt, als der Ehemann von Anne Frank auftaucht, um seine Frau abzuholen. Dr. Arden hat jedoch seine eigenen Pläne mit ihr.
Monsigneor Howard wird ins örtliche Krankenhaus gerufen, um sich um eine Kreatur zu kümmern, die auf dem Schulhof gefunden wurde. Er scheint genau zu wissen, um wen es sich handelt.
Schwester Jude erhält einen Anruf von Goodman, der ihren Verdacht gegen Dr. Arden bestätigt. Goodman teilt ihr mit, dass Arden ein Nazi war und nach dem Kriegsende geflohen ist. Um dies endgültig zu beweisen, fehlt ihnen nur noch ein Beweisstück. Doch es gibt jemanden, der den grausamen Arzt schützt.
Parallel dazu bringt eine Frau ihre junge Tochter Jenny nach Briarcliff. Sie glaubt, dass das Mädchen vom Bösen besessen ist.
Währenddessen erzählt Bloody Face Lana von seiner Kindheit und was er mit ihr vorhat.
In Briarcliff geht der Engel des Todes um. Grace wird nach einer Operation halbtot aufgefunden, verliert viel Blut, überlebt aber knapp. Schwester Mary Eunice konfrontiert Dr. Arden, doch dieser weiß von nichts. Lana gelingt die Flucht vor Bloody Face. Jedoch stellt sich ihre Mitfahrgelegenheit nicht als Rettung heraus, und sie landet kurze Zeit später wieder in Briarcliff.
Schwester Jude versucht derweil, die Fingerabdrücke von Dr. Arden als Beweise zu sichern. Doch im Badezimmer findet sie ihn blutend vor. Bevor er stirbt, kann er ihr noch den Namen seines Mörders nennen. Schwester Jude entdeckt außerdem ein weiteres düsteres Geheimnis...
Die Weihnachtszeit sorgt in Briarcliff jedes Jahr für besondere Momente. Aber dieses Jahr ist alles anders, als ein Mann, der sich als Weihnachtsmann verkleidet hat, für große Aufregung in der Klinik sorgt. Der Mann ist Leigh Emerson, berüchtigt dafür, vor zwei Jahren zur Weihnachtszeit 18 Menschen getötet zu haben. Nun ist er aus seiner Zelle entkommen und hat nur ein Ziel: Sein tödliches Werk als Santa Claus fortzusetzen.
Währenddessen gibt es ein Wiedersehen zwischen Lana und Kit in der Anstalt. Lana teilt Kit wichtige Informationen mit. Sie erzählt ihm alles, was sie über Dr. Thredson erfahren hat. Diese Neuigkeiten könnten entscheidend für ihr weiteres Vorgehen sein.
In dieser Atmosphäre der Anspannung und des Chaos müssen alle in Briarcliff wachsam sein, um sich und andere zu schützen.
Lana bekommt die Nachricht, dass sie schwanger ist, und stellt Dr. Thredson zur Rede. In der Zwischenzeit ändert sich das Leben von Schwester Jude drastisch. Nach einem Angriff auf Leigh Emerson verliert sie ihre Position als Leiterin der Anstalt und wird selbst zur Patientin.
Die Lage verschlimmert sich für Schwester Jude, als Schwester Mary Eunice und Dr. Arden falsche Aussagen gegen sie machen. Diese führen schließlich dazu, dass sie für den Tod von Frank McCann verantwortlich gemacht wird.
Dr. Arden stellt seine Experimente ein. Gleichzeitig üben Lana und Kit weiteren Druck auf Dr. Thredson aus, wodurch dieser mehr Geheimnisse preisgibt. Währenddessen verfolgt Schwester Mary Eunice spezielle Pläne für Schwester Jude. Diese umfassen eine äußerst starke Elektroschock-Behandlung, die zu seltsamen Folgen führt.
Lana erhält endlich die Möglichkeit, die Anstalt zu verlassen und hat dabei eine letzte Begegnung mit „Bloody Face“. Gleichzeitig schaffen es auch Kit und Grace, zusammen mit ihrem Baby, Briarcliff zu verlassen. Doch die Überraschung, die sie zu Hause erwartet, ist alles andere als erfreulich.
In der Zwischenzeit hat Lana das Ziel, Judy aus Briarcliff zu befreien. Allerdings läuft nicht alles nach Plan. Als die Polizeibeamten Lana befragen wollen, erhalten sie eine unerwartete Nachricht von Monsignore Howard.
Dieser Moment verändert den Verlauf der Ereignisse und lässt alle Beteiligten über ihre nächsten Schritte nachdenken. Die Situation in und um die Anstalt eskaliert weiter, während Lana, Kit und Grace versuchen, ihr neues Leben außerhalb von Briarcliff zu navigieren. Eine Kette von unerwarteten Wendungen sorgt dafür, dass niemand ungeschoren davonkommt.
Ein neuer, gefährlicher Häftling könnte Judys Hoffnung zerstören, Briarcliff jemals zu verlassen. Graces Beschäftigung mit den Außerirdischen wird immer aggressiver und unberechenbarer.
Judy hatte immer auf eine Gelegenheit gehofft, dem düsteren Briarcliff zu entkommen. Doch die Ankunft eines brutalen neuen Häftlings bedroht diese Chance ernsthaft. Innerhalb der Mauern der Anstalt wächst die Unsicherheit mit jedem Tag.
Gleichzeitig wird Graces Besessenheit von den Außerirdischen immer intensiver und gewalttätiger. Ihre fixen Ideen treiben sie zu extremen Handlungen, die das Leben aller Insassen gefährden. Der Druck auf die Bewohner und das Personal von Briarcliff nimmt stetig zu.
In dieser angespannten Atmosphäre ringt jeder um Kontrolle und einen Funken Hoffnung. Aber die Bedrohung durch den neuen Häftling und Graces unheimliche Veränderungen lassen kaum Raum für Zuversicht. Das Leben in Briarcliff bleibt ein harter Kampf ums Überleben.
Johnny will das Werk seines Vaters vollenden. Gleichzeitig tut Lana alles, um die Anstalt Briarcliff schließen zu lassen.
Lana setzt dabei alle ihr zur Verfügung stehenden Mittel ein. Sie ist entschlossen, gegen die Missstände in Briarcliff vorzugehen. Ihr Ziel ist es, die schrecklichen Bedingungen dort zu beenden und die Insassen zu befreien.
Johnny ist ebenfalls fest entschlossen. Er sieht es als seine Pflicht an, die Arbeit seines Vaters fortzuführen. Dabei ist er bereit, alles zu tun, was notwendig ist.
Beide haben unterschiedliche Ziele, sind aber gleichermaßen entschlossen, ihre Missionen zu erfüllen. Ihre Wege mögen unterschiedlich sein, aber ihre Entschlossenheit ist gleich stark.
Somit stehen Johnny und Lana vor großen Herausforderungen, aber sie sind bereit, alles zu geben, um ihre Ziele zu erreichen.