Im Jahr 2043 ist die Erde stark verwüstet. Die Menschheit wurde 2017 durch ein tödliches Virus fast vollständig ausgelöscht. Doch eine Gruppe engagierter Wissenschaftler versucht, den Lauf der Zeit zu ändern und den Ausbruch der Seuche zu verhindern. Sie haben einen Funkspruch von Dr. Cassandra Railly, auch Cassie genannt, erhalten. Cassie war im Gebäude der Seuchenschutzbehörde, dem C.D.C., eingeschlossen und erwähnte einen Mann namens Leland Frost, den sie als den ‚Architekten des Virus‘ bezeichnete.
Deshalb entscheidet sich die Gruppe, Cole auf eine wichtige Zeitreise ins Jahr 2013 zu schicken. Sein Auftrag ist klar: Er muss Frost finden und ihn eliminieren, um so die Katastrophe von 2017 zu verhindern.