Vampire und Lycaner, eine uralte Werwolfart, führen einen geheimen Krieg. Nachdem der Anführer der Lycaner, Lucian, scheinbar durch die Hand des Vampirs Kraven getötet wurde, der dadurch zum zweiten Anführer der Vampirältesten aufstieg, gewannen die Vampire die Oberhand. Selene, Mitglied einer Elitegruppe von Vampirassassinen, den „Death Dealers”, setzt sich weiterhin für die Vernichtung der Lycaner ein, obwohl diese von den anderen Vampiren nicht mehr als Bedrohung wahrgenommen werden.
Während eines Kampfes mit den Lycanern entdeckt Selene, dass diese hinter Michael Corvin her sind, einem scheinbar gewöhnlichen Medizinstudenten. Trotz Kravens Drängen, die Situation zu ignorieren, stellt Selene auf eigene Faust Nachforschungen über Michaels Vergangenheit an. Nachdem sie ihn aufgesucht hat, werden sie von einer Gruppe Lycaner unter der Führung des noch lebenden Lucian verfolgt, der Michael auf der Flucht beißen kann. Da Kraven der einzige Zeuge von Lucians angeblichem Tod war, vermutet Selene, dass er über seinen Tod gelogen hat und möglicherweise mit den Lycanern zusammenarbeitet.
Vorzeitig weckt Selene den im Winterschlaf liegenden Vampirältesten Viktor und versteckt Michael in einem sicheren Haus. Dort fesselt sie Michael aus Angst, dass er sich durch den Biss der Lykaner beim nächsten Vollmond in einen Werwolf verwandeln könnte. Während sie Zeit miteinander verbringen, erzählt sie ihm mehr über ihre Vergangenheit und erzählt ihm, dass Viktor sie nach dem Tod ihrer Familie von den Lycanern adoptiert und in einen Vampir verwandelt hat, was in ihr einen Rachefeldzug gegen die Lycaner ausgelöst hat. Außerdem erfährt Michael, dass seine Halluzinationen eigentlich Erinnerungen sind, die Lucian auf ihn übertragen hat.
Als Selene zum Anwesen ihres Covens zurückkehrt, findet sie einen wütenden Viktor vor, der nicht davon überzeugt ist, dass Kraven ein Verräter ist, und sie daran erinnert, dass Marcus, ein anderer Ältester, vor ihm hätte erweckt werden sollen. Währenddessen wird Amelia, die derzeitige Regentin des Covens und Älteste der Vampire, auf dem Weg zum Anwesen von Lycanern, die sie mit Kravens Hilfe verfolgt haben, überfallen und getötet.
Selene flieht von dem Anwesen und kann den Wissenschaftler der Lycaner, Singe, entführen, während die Lycaner Michael in ihre Gewalt bringen. In der Höhle der Lycaner konfrontiert Lucian ihn mit der Vergangenheit und enthüllt, dass er eine Affäre mit Viktors Tochter Sonja hatte, die von Viktor getötet wurde, als er von der verbotenen Beziehung erfuhr. Lucian behauptet, die Lycaner seien einst Sklaven der Vampire gewesen und der Krieg habe begonnen, als sie für ihre Freiheit kämpften.
Im Anwesen der Vampire enthüllt der gefangene Singe, dass Selenes Warnungen vor Kravens Verrat der Wahrheit entsprechen. Er erklärt, dass die Lycaner Michael wollen, weil er ein direkter Nachfahre einer Blutlinie ist, die Vampire und Lycaner vereint: der legendären Corvinus-Linie. Als Erbe dieser Blutlinie könnte Michael ein Vampir-Werwolf-Hybrid werden, der laut Singe nicht die Schwächen beider Spezies hat. Wütend tötet Viktor Singe und befiehlt den Death Dealers, die Höhle der Lycaner zu stürmen und die verbliebenen Lycaner, einschließlich Michael, zu töten.
Im Kampf zwischen Vampiren und Lykanern dringt Selene in die Höhle der Lykaner ein, um Michael zu retten. Kraven und Lucian kämpfen gegeneinander und Kraven offenbart Selene, dass nicht er, sondern Viktor ihre Familie ermordet hat. Er erinnert sie daran, dass er es tat, weil sie ihn an seine Tochter erinnerte. In dem Glauben, dass ihr Biss ihn in einen unsterblichen Hybriden verwandeln würde, beißt Selene den tödlich verwundeten Michael, kurz bevor Kraven Lucian erschießt und tötet.
Als Viktor am Tatort eintrifft, gesteht er Selene den Mord an seinen Eltern und seiner Tochter. Er behauptet, Sonja getötet zu haben, weil es das Richtige für sein Volk war und verrät, dass sie mit Lucians Kind schwanger war, was in den Augen beider Spezies eine Abscheulichkeit darstellt. Er behauptet, Selene in einen Vampir verwandelt zu haben, weil er sie liebte. Im folgenden Kampf gegen den Mischling Michael gewinnt Viktor zunächst die Oberhand, bis Selene ihn mit ihrem eigenen Schwert enthauptet. Als Feinde beider Spezies fliehen Selene und Michael gemeinsam aus der Höhle der Lykaner.
Auf dem Anwesen erwacht schließlich Marcus, der letzte überlebende Vampirälteste, nachdem Singes Blut in seinen Sarkophag geflossen ist.
Oliver Trebes