Fantastic Four 2015 ist keine Fortsetzung der alten Filme Fantastic Four und Fantastic Four: Rise of the Silver Surfer. Vielmehr wird mit diesem Film die Geschichte rund um die Fantastic Four von Marvel und 20th Century Fox neu gestartet.
Die vier Astronauten Reed Richards (Miles Teller), Susan (Kate Mara) und Johnny Storm (Michael B. Jordan) sowie Ben Grimm (Jamie Bell) werden in ein anderen Universum teleportiert und dort einer kosmischen Strahlung ausgesetzt. Durch diese Strahlung ändern sich die physischen Eigenschaften ihrer Körper.
Durch Mutation werden sie zu den fantastischen Vier: Reed wird zu Mister Fantastic, mit einer unglaubliche Dehnfähigkeit seines Körpers; Susan kann sich durch Gedankenkontrolle unsichtbar machen und Kraftfelder erzeugen (The Invisible Woman); Johnny kann sich selbst entflammen und wird zu The Human Torch und Ben wird durch die Strahlen zu einem unglaublich starken, aber grobförmigen Monster (The Thing) verwandelt .