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Zur Zeit des Aztekenreiches erlebt der Aztekenjunge Yohualli Coatl eine Tragödie, als sein Vater und Dorfoberhaupt Toltecatzin von den spanischen Konquistadoren ermordet wird. Yohualli flieht nach Tenochtitlan, um König Moctezuma und seinen Hohepriester Yoka vor der drohenden Gefahr zu warnen. Im Tempel des Fledermausgottes Tzinacan trainiert Yohualli mit seinem Mentor und Assistenten Acatzin und entwickelt Ausrüstung und Waffen, um die Invasion der Spanier abzuwehren, Moctezumas Tempel zu schützen und den Tod seines Vaters zu rächen.
Die Geschichte spielt unmittelbar nach den Ereignissen von Spider-Man: Across the Spider-Verse. Gwen Stacy führt die neu formierte Spider-Gang in einem Wettlauf gegen die von Miguel O'Hara angeführte Spider-Society an, um den gefangenen Miles Morales in der Heimatdimension der Spinne, die ihn gebissen hat, zusammen mit einer alternativen Version seiner selbst als Prowler zu finden, während Spot seinen tödlichen Angriff in seiner Dimension mit weitreichenden multiversalen Konsequenzen startet.