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n X-Men: Der letzte Widerstand dem absoluten Höhepunkt der X-Men Filmtrilogie, droht ein "Heilmittel" gegen Mutationen den Lauf der Geschichte für immer zu verändern. Zum ersten Mal haben Mutanten nun die Wahl: Entweder sie entscheiden sich dafür, ihre Einzigartigkeit zu bewahren und so ein isoliertes und von der Welt entfremdetes Leben zu führen, oder sie geben ihre Kräfte auf, um von der Gesellschaft akzeptiert zu werden. Die unterschiedlichen Standpunkte der Mutantenanführer Charles Xavier, der an das Gute im Individuum glaubt, und Eric Lehnsherr (Magneto), der ganz im Sinne Darwins davon überzeugt ist, dass sich die stärkere Rasse durchsetzen wird, werden auf eine ultimative Probe gestellt. Der Krieg der Kriege, der alle Kämpfe beenden soll, steht kurz bevor...
Seit fünf Jahren war Superman (Brandon Routh) von der Erde weg, verführt von der Hoffnung, dass Krypton noch existieren könnte. In seiner Abwesenheit hat sich die Welt verändert: Terrorismus ist allgegenwärtig, und Lois Lane lebt inzwischen mit Perry Whites Neffen, hat eine Familie gegründet und einen Pulitzer-Preis für ihren Artikel "Warum die Welt keinen Superman braucht" gewonnen.